经典运用案例——circRNA机制研究 

心脏疾病

      心力衰竭是引起人体死亡的重要疾患之一，而心脏肥大是增加心力衰竭风险的重要因素。针对心脏肥大靶向治疗来应对心力衰竭是目前大家所关心的热点。然而，有关于心脏肥大的调控机制还不是很清楚。

      Circular RANs是一类封闭环状的非编码RNA，最近的研究表明，circRNA可以作为内源竞争性RNAs(ceRNAs)来吸附miRNAs调控下游靶基因的表达。该研究从ceRNAs角度出发，解析了在心脏肥大导致心力衰竭的过程中，circRNA的调控机制。

案例：Wang K, Long B, Liu F, Wang JX, Liu CY et al. A circular RNA protects the heart from pathological hypertrophy and heart failure by targeting miR-223. European Heart Journal 2016, Jan 21.

      本研究发现心脏相关的circRNA(HRCR)，可作为miR-223的吸附体，抑制心脏肥大和心力衰竭。miR-223转基因小鼠表现出心脏肥大和心力衰竭，而miR-223缺失小鼠不受肥大刺激影响。ARC作为miR-223的下游靶基因调控了miR-223导致的心脏肥大。CircRNA HRCR作为miR-223的内源竞争吸附体抑制miR-223的活性，增加ARC的表达。该研究为理解心脏肥大与心力衰竭过程的内在ceRNA调控机制提供了新的见解。

经典运用案例——circRNA机制研究

胰岛素分泌

      CircRNA Cdr1as最早在斑马鱼胚胎大脑中发现，与大脑发育存在密切关联。本研究在人体胰岛细胞中进行检测，证明Cdr1as在人体胰岛细胞中也能通过吸附miR-7调控胰岛素的转录和分泌。该研究为提高糖尿病病人的β细胞功能提供了新的见解。

      案例：Xu H, Guo S, Li W, Yu P. The circular RNA Cdr1as, via miR-7 and its targets, regulates insulin transcription and secretion in islet cells. Scientific Reports 2015 Jul 27;5:12453.

      该研究首先在不同的神经内分泌组织中检测Cdr1as，表明在人和小鼠胰岛素细胞中表达丰富。荧光素酶报告系统检测显示Cdr1as可以直接抑制miR-7在胰岛细胞中的表达，并影响胰岛素的分泌和转录。生物信息学分析及实验验证表明Myrip和Pax6是miR-7的靶基因。过表达Cdr1as可显著提高Myrip和Pax6的表达。该研究为理解胰岛分泌过程中的ceRNA调控机制提供了依据。

经典运用案例——circRNA biomarker研究

外泌体中的circRNA

      circular RNAs是一类广泛存在的环状闭合的非编码RNA，可在体内调控基因的表达。外泌体是一类由细胞分泌的膜状囊泡结构，其内部含有丰富的物质，包括miRNAs, lncRNA,和circRNAs。外泌体中是否能检测到稳定存在的circRNA，能否作为疾病诊断的biomarker，该研究通过一系列实验进行了探索。

      案例：Li Y, Zheng QP, Bao CY, Li SY, Guo WJ et al. Circular RNA is enriched and stable in exosomes: a promising biomarker for cancer diagnosis. Cell Research (2015) 25:981-984.

      该研究首先对肝癌细胞系分离外泌体进行了circRNA检测，表明细胞分泌外泌体中存在着丰富的circRNAs。随后对健康人血清来源外泌体进行了检测，表明血清外泌体中稳定的circRNAs是可能作为诊断biomarker。进一步的小鼠肿瘤模型和临床直肠癌病人样本血清外泌体的circRNAs检测表明，检测血清外泌体中的circRNA作为临床诊断的biomarker是可行的。